~魔劍教團事件發生幾年後…… 地方城市Red Grave發生突如其來的異變。巨大的樹木貫穿了都市中心，吸血的樹根開始襲擊人們。以擊退惡魔維生的青年Nero以移動式萬能事務所「Devil May Cry」的貨車前往該處。而身旁坐著向他提供武裝用品的自稱「武器職人」──Nico。被踐踏的自尊，被奪走的力量，捨棄了的男人……Nero擁有需要取回的東西。一邊打垮不斷湧出的惡魔，一邊衝進異變發生的漩渦中心。愛劍Red Queen低吼轟鳴，連裝槍Blue Rose火光迸發。而右手則閃耀著── 對惡魔用的義手型兵裝。「太好了，我能瘋一把了。」
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